Анаболические стероиды: ликвидация неграмотности. Часть 2

[rebecca_davisj2sp]

Анаболические стероиды: ликвидация неграмотности.
Спорт и допинг.
Часть 2

Заключительная

Механизм действия ААС

Когда речь заходит о механизме действия андрогенов и анаболических стероидов (ААС), почему-то само собой предполагается, что механизм этот очень хорошо изучен. «Молекулярный механизм действия стероидов довольно хорошо изучен и представляется современной науке таковым: молекула стероида, благодаря своей структуре, легко преодолевает цитоплазматическую (клеточную) мембрану, находит в цитоплазме свой рецептор и связывается с ним по принципу ключ-замок. После этого гормон-рецепторный комплекс проникает в клеточное ядро и воздействует на тот или иной участок генома (ДНК), ответственный за синтез определенного фермента или ферментов» (М. Клестов, «Стероиды», Ironman #6(23) 2002).

На самом деле это далеко не так. Механизм действия андрогенов и анаболических стероидов не изучен даже наполовину. Более или менее хорошо известен только так называемый «геномный» механизм, то есть тот, при котором, собственно, и происходит задействование андрогенных рецепторов. Но этот механизм – далеко не единственно возможный.

Обычный («геномный») механизм действия ААС

Итак, повторим еще раз вкратце «геномный» механизм действия андрогенов и анаболических стероидов.

Несвязанные молекулы анаболических стероидов обладают способностью проникать сквозь клеточную мембрану внутрь клетки, там они соединяются с андрогенными рецепторами (АР), активируя их (если говорить более точно, для активации АР необходимо две молекулы ААС). В активированном положении АР может находиться несколько часов. Комплекс «АР + молекула ААС» проникает в ядро клетки, где создает пару с еще одним таким же комплексом. Эта пара присоединяется к заданному участку молекулы ДНК и определенный ген начинает синтезировать больше матричной РНК. Матричная РНК несет в себе информацию, которая необходима клетке для производства специфических протеинов. Если упростить вышеизложенное, то можно сказать, что тестостерон дает команду клетке производить больше белка, а больше белка – больше и мышц.

Повторю еще раз то, что вы уже знаете: не существует различных андрогенных рецепторов; не существует и специфических АР, которые подходят определенному виду стероидов. Андрогенный рецептор един. Из-за особенностей строения своих молекул, разные анаболические стероиды обладают различной способностью присоединяться к АР: одни, как тестостерон, тренболон, нандролон, болденон делают это просто превосходно, время существования комплекса «АР + молекула ААС» для этих препаратов достаточно значительно. Для других – метандростенолона, оксиметолона, время существования вышеозначенного комплекса настолько незначительно, что на практике им можно смело пренебречь. Существуют и препараты (например, станозолол) по своей способности стабилизировать АР стоящие где-то посередине между этими двумя группами. Соответственно, разные стероиды по-разному влияют на процесс синтеза клеткой определенных видов белка: кто-то его ускоряет значительно, кто-то – оставляет практически неизменным.

Сколько существует андрогенных рецепторов в организме человека, я имею в виду количество молекул? Исследователи утверждают, что один килограмм мышечной ткани содержит приблизительно 3 наномоляАР. Следовательно, по грубым прикидкам, стокилограммовый атлет должен иметь их где-то 250-280 наномолей. Много это или мало? С одной стороны, одна 2,5-миллиграммовая таблетка оксандролона содержит около 8000 наномолей молекул действующего вещества, так что 250-280 – это вроде как мало. С другой стороны, и это количество андрогенных рецепторов не удается одновременно «связать» даже с помощью сверхвысоких доз анаболических стероидов.

Надо сказать, что, несмотря на довольно-таки неплохую изученность данного механизма действия ААС, и здесь далеко не все кажется таким уж очевидным. Например, хотя и не существует различных АР для каждого вида андрогенов, тем не менее, в случае присоединения к андрогенному рецептору молекул различных ААС создается свой, уникальный, комплекс «АР + молекула ААС». Этот комплекс присоединяется, как уже было сказано, к молекуле ДНК. Но помимо него к той же молекуле ДНК присоединяются и специфические протеины, которые являются либо коактиваторами, либо корепрессорами, то есть, способны либо усилить, либо ослабить способность комплекса «АР + молекула ААС» к передаче информации и транскрибировать синтез определенного типа протеина. Их функции весьма сильно зависят от того, молекула какого именно вещества стабилизировала андрогенный рецептор. В конечном итоге это влияет на количество и качественный состав произведенного клеткой белка.

Достаточно сложно и пока что мало изучено. Что уж говорить о другом механизме, являющемся, вообще-то, целым набором механизмов, который до сих пор изучен еще меньше.

«Негеномные» механизмы действия ААС

Андрогены как антикатаболики

Было абсолютно точно доказано, что андрогены (правда, лишь некоторые из них) обладают способностью присоединяться к рецепторам глюкокортикоидов и блокировать их. Такое действие присуще, в основном, тестостерону и, особенно, метандростенолону, причем, принимаемым в достаточно больших количествах (порядка 500 мг в неделю для тестостерона энантата и порядка 20 мг за один раз для метандростенолона).

Влияние ААС на секрецию гормона роста и ИФР-1

Этот механизм также можно считать достаточно неплохо изученным, хотя основные исследования здесь были проведены лишь в последние 3-4 года, и те результаты, которые были получены в их ходе, можно считать в большей степени косвенными.

Было показано, что применение еженедельной дозы тестостерона энантата в 600 мг приводит к повышению уровня циркулирующего в крови инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1). Другое исследование показывало увеличение синтеза клеткой ИФР-1 на 21% в результате применения аналогичной дозы того же препарата. Аналогичные результаты наблюдались в результате применения нандролона при опытах на крысах.

Стероидные рецепторы на поверхности клеточной мембраны

Предположения о существовании стероидных рецепторов (СР) на поверхности мембраны клеток были высказаны еще в конце 70-х годов прошлого столетия. Вначале были идентифицированы эстрогенные рецепторы, затем – рецепторы тестостерона и прогестерона. Увы, но функции этих СР на сегодняшний день остаются до конца не выясненными. Не вдаваясь в подробности, можно сказать, что активация СР в частности способствует повышению чувствительности ионных каналов, проходящих через мембрану, к ионам кальция (Ca2+), что, безусловно, является положительным эффектом.

Высказывались также предположения о том, что к специфическим рецепторам на поверхности клеток может присоединяться комплекс «метандростенолон + ГСПГ», что в конечном итоге приводит к активации процесса синтеза клеткой ряда специфических белков.

Прогестагенная активность ААС

Ряд ААС – нандролон, норэтандролон, оксиметолон, в меньшей степени тренболон – обладают выраженной прогестагенной активностью, то есть, их молекулы способны активировать рецепторы прогестерона. Если вы помните, прогестерон может быть для мужчин очень полезным гормоном – он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, возбуждает аппетит, задерживает воду вкупе с натрием в организме.

Прочая активность ААС

1. Болденон, флюоксиместерон и оксиметолон повышают синтез эритроцитов.

2. Станозолол обладает антипрогестагенной активностью (является антагонистом рецепторов прогестерона); кроме того, он обладает способностью воздействия на клетку на микросомальном уровне, фактически ускоряя процесс образования новых мышечных волокон.

3. Тестостерон способен повышать количество и чувствительность b2-адренорецепторов.

4. Тренболон можно считать агонистом b2-адренорецепторов.

Превращения ААС в организме

Многие, но далеко не все, из андрогенов и анаболических стероидов подвержены различным превращениям в организме. С точки зрения нашего обзора наиболее важными являются превращения, происходящими под воздействием двух ферментов: 5-a-редуктазы и ароматазы. Первый способствует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), а нандролона – в дигидронандролон. Второй делает возможным конвертацию мужских половых гормонов в женские, а именно превращение тестостерона в эстрадиол (ароматизации подвержен также метандростенолон, но он превращается не в собственно эстрадиол, а в одну из его модификаций – 17-метил-эстрадиол).

5-a-редуктаза не обнаруживается в мышечных волокнах, поэтому говорить о влиянии ДГТ именно на рост мышц (то есть то, что мы привыкли называть «анаболическим» действием ААС) пока не приходится. ДГТ, однако, существенно повышает способность мышечных волокон к утилизации глюкозы, а эстрадиол является синергистом ДГТ в этом процессе. В то же время эстрадиол способствует увеличению количества андрогенных рецепторов и, пусть косвенно, но способствует повышению отдачи от ААС в деле набора мышечной массы.

Эстрадиол также оказывает положительное действие на сердечно-сосудистую систему, защищая стенки сосудов от повреждения и уменьшая риск атеросклероза.

«Стероидное плато»

Тесную связь с рассматриваемым механизмом действия андрогенов и анаболических стероидов имеет такое понятие, как «стероидное плато», то бишь – снижение реакции организма на вводимые извне андрогены. В большинстве случаев снижение отдачи от ААС имеет корни в неправильном построении тренировочного процесса в результате чего достаточно быстро наступает состояние перетренированности, и недостаточном поступлении макро- и микронутриентов в организм. Но имеются и сугубо «внутренние» причины. Не претендуя на истину «в последней инстанции», приведу некоторые из них.

Теория «насыщения рецепторов»

Скорее всего, в данном случае речь идет о феномене даунрегуляции (уменьшении количества либо чувствительности) рецепторов, возникающих под влиянием приема того или иного лекарственного препарата. «Классическим» случаем можно считать применение кленбутерола – при его длительном поступлении в организм уменьшается как количество, так и чувствительность b2-адренорецепторов на поверхности клетки, и эффективность препарата стремительно падает. Обратите внимание – ключевыми словами здесь являются слова «на поверхности клетки».

Тут же возникает соблазн объяснить снижение результатов на протяжении стероидного цикла не собственными просчетами в составлении тренировочной программы или диеты, не перетренированностью, а мифическим «насыщением рецепторов», то бишь – их даунрегуляцией. Так вот, прочтите нижеследующее внимательно и запомните раз и навсегда: никакой даунрегуляции внутриклеточные рецепторы (а андрогенные рецепторы, как вы помните, относятся именно к их числу) не могут быть подвержены. Более того – экспериментально доказано возрастание количества андрогенных рецепторов при длительном применении ААС, склонных к ароматизации либо проявляющих эстрогенную активность. «Ответственность» за это несет, как я уже упоминал выше, эстрадиол.

Так что же, теория «насыщения рецепторов» – полная чушь? Ответ наверняка вас удивит: не совсем. Да, андрогенные рецепторы даунрегуляции не подлежат, но андрогены взаимодействуют не только с ними, но и с, как мы уже знаем, рецепторами на поверхности клеток. Подчеркну еще раз: на поверхности клеток. А эти рецепторы как раз даунрегуляции подлежат в полной мере. Вы помните – метандростенолон практически не взаимодействует с андрогенными рецепторами, но считается, что комплекс «метандростенолон + ГСПГ» очень даже неплохо присоединяется к рецепторам на поверхности клетки. «Метан» – один из тех препаратов, эффективность которого довольно-таки ощутимо снижается при длительном применении. Снижается, кстати, и негеномная активность экзогенного тестостерона – не то, чтобы это было заметно на общем фоне всех «методов воздействия» этого андрогена на организм, но все же…

Так что частично можно объяснить уменьшение с течением времени действия ААС на организм, особенно тех из них, которые не обладают выраженной способностью стабилизировать андрогенный рецептор. Но лишь частично. А препаратов, негеномной активностью практически не обладающих (нандролон, оксандролон, норэтандролон) теория даунрегуляции рецепторов не касается ни в коей мере – сила воздействия этих препаратов на организм спортсмена остается неизменной сколь угодно долго.

Роль ГСПГ

В достижении «стероидного плато» немалую роль играет и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ). Вспомним, в свободном, то есть – активном, состоянии находится всего лишь 1-2,7% попавших в организм анаболических стероидов. Остальные связаны с помощью все того же ГСПГ. Чем больше ААС поступает в организм извне, тем больше он вырабатывает ГСПГ; при резком повышении уровня тестостерона (и всего, что может быть принято за тестостерон) уровень ГСПГ повышается еще более резко. Если не принимать соответствующих мер, то уровень свободного тестостерона (и, повторю еще раз, всего, что может быть принято за тестостерон) может упасть даже ниже предела в 1%. Отсюда и существенное снижение действенности препаратов.

Какие же это «соответствующие меры»? Во-первых, даже короткий «курс» метандростенолона приводит к снижению концентрации ГСПГ в крови. Очень мощным препаратом, обладающим просто выдающейся способностью связывать ГСПГ, является местеролон (провирон), так что его периодическое применение на протяжении цикла ААС будет явно не лишним. Но наилучшим ингибитором ГСПГ является наш «старый знакомый» – инсулин. Поистине, не устаешь удивляться разнообразным способностям этого гормона!

Первоисточник: http://teoretikov.net

[Автор]

Сообщения